褐藻糖胶通过抑制Wnt/β-catenin通路诱导多发性骨髓瘤细胞PRMI8226凋亡

摘要：

目的 探讨褐藻糖胶诱导多发性骨髓瘤细胞PRMI8226凋亡时Wnt/β-catenin通路的变化.方法 褐藻糖胶不同浓度(25、50、100、200、400 μg·mL-1)分别作用于PRMI8226细胞24、48、72 h,采用MTT法检测PRMI8226细胞增殖情况并求得半数抑制浓度(IC50);以1/2 IC50浓度的褐藻糖胶作用于PRMI8226细胞72 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡率.将细胞分为空白对照组、Wnt通路抑制剂(DKK-1)组(100 ng·mL-1)及褐藻糖胶(25 μg· mL-1)组,采用Western blot检测β-catenin、c-myc、bax及caspase 3蛋白表达水平.结果 褐藻糖胶对PRMI8226细胞增殖抑制作用呈时间-剂量依赖性增强.PRMI8226细胞经褐藻糖胶25 μg· mL-1处理72 h后,其凋亡率(12.22％)明显高于对照组(4.82％)(P＜0.05).Western blot结果显示,与空白对照组比较,两组β-catenin和c-myc表达水平均有显著差异(P＜0.05),褐藻糖胶组β-catenin和c-myc表达水平与DKK-1组比较无显著差异(P＞0.05);褐藻糖胶组caspase3和bax蛋白表达水平较DKK-1组增加(P＜0.05),两组与空白对照组比较表达亦增加,均有显著差异(P＜0.05).结论 褐藻糖胶通过抑制Wnt/β-catenin通路的活化,能诱导多发性骨髓瘤PRMI8226细胞凋亡.

关键词：褐藻糖胶、多发性骨髓瘤、细胞凋亡、Wnt/β-catenin通路

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分类号：R979.1(药品)

资助基金：重庆市卫生局重点项目2013-1-013

在线出版日期：2014-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：588-592