南强菌素在大鼠体内的药动学、组织分布及排泄研究
目的 研究海洋新骨架小分子南强菌素经单次静脉注射后在Wistar大鼠体内的药动学、组织分布及排泄特征.方法 48只Wistar大鼠(雌雄各半)分为8组(每组雌雄各三只),3组分别尾静脉注射南强菌素10、20、30 mg· kg-1,液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定其血药浓度,DAS2.0计算药动学参数;其余5组单次尾静脉给予南强菌素20 mg· kg-1,其中3组大鼠给药后0.5、2、3h麻醉处死、解剖测定南强菌素组织分布,1组给药后收集0～2h、＞2～4h、＞4～8h、＞8～24h的尿液粪便评价南强菌素的排泄过程,1组麻醉后插管收取0～2h、＞2～ 16h、＞16～ 24h胆汁评价胆汁排泄.结果 大鼠分别静脉单次注射10、20、30 mg·kg-1南强菌素后,t1/2z分别为(2.09±0.68)、(2.44±0.35)、(2.57±1.33)h,AUC0-8h分别为(3 378±544)、(3 492±460)、(4 451±573) μg·h·L-1;单次静脉给药20 mg·kg-1,0.5 h后肾脏组织中的南强菌素含量最高(1 736.8 ng·g-1),肺脏及脾脏次之;给药2h后,多数组织中已经检测不到或仅能检测到极少量南强菌素;原型药物经尿样和胆汁的排泄率分别为1.87％和0.91％,粪便的排泄率极低,低于总给药量的0.01％.结论 单次给予南强菌素,各剂量组的AUC0-8h Pmax和t1/2z用SPSS进行相关检验,无显著差异(P＞0.05),表明在置信度(单双侧)0.05水平上剂量与AUC0-8、ρmax和t1/2z均不相关;原型药物经粪便和尿样排泄率较低,1 ～24h内仅有1.87％从尿液中排出.
南强菌素、药动学、组织分布、排泄、色谱法、高压液相、串联质谱法
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R961.1(药理学)
2014-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
464-468
