应用蒙特卡洛模拟评价和优化拉莫三嗪的儿童给药方案
目的 根据药动/药效(PK/PD)理论应用蒙特卡洛模拟评价和优化拉莫三嗪的儿童给药方案.方法 依据已发表的拉莫三嗪儿童群体药动学研究资料,分别评估拉莫三嗪在21种给药方案下各运行蒙特卡洛模拟10 000例次可能达到的稳态血药浓度(css)值及其概率分布,进而找出拉莫三嗪在2～ 12岁患儿中的最优维持给药方案.结果 拉莫三嗪单药治疗(2.5 mg·kg-1·次-1,bid)、拉莫三嗪(1.0 mg·kg-1·次-1,bid)+丙戊酸、拉莫三嗪(3.5 mg·kg-1·次-1,bid)+酶诱导剂、拉莫三嗪(2.0 mg·kg-1·次-1,bid)+丙戊酸+酶诱导剂方案下患儿css分布于治疗窗(2.5～15.0 mg·L-1)内的中靶概率(PTA)最高,分别为89.21％、76.61％、76.03％和81.22％,且Css高于治疗窗的PTA最小,分别为7.78％、9.97％、8.00％和9.73％,上述为最优给药方案.拉莫三嗪单药治疗(10.0 mg·kg-1· d-1)、拉莫三嗪(5.0 mg· kg-1· d-1)+丙戊酸、拉莫三嗪(15.0 mg·kg-1·d-1)+酶诱导剂和拉莫三嗪(10.0 mg·kg-1·d-1)+丙戊酸+酶诱导剂方案下css高于治疗窗的PTA＞40％,超过上述剂量不应推荐.敏感性分析表明在排除给药剂量的影响后,合并用药是影响拉莫三嗪稳态血药浓度的主要因素.结论 本研究应用蒙特卡洛模拟评价了拉莫三嗪在不同给药方案下的安全性和有效性,拟合结果可为临床合理用药提供参考.
拉莫三嗪、儿童、癫痫、给药方案、蒙特卡洛模拟
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R971.6(药品)
2014-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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