促红细胞生成素和还原型谷胱甘肽联用对肝缺血-再灌注损伤的保护作用
目的 探讨促红细胞生成素(EPO)与还原型谷胱甘肽(GSH)联用最佳组方配比,及其对肝缺血-再灌注损伤的保护作用和机制.方法 复制小鼠肝缺血-再灌注损伤模型,根据权重配方法设立不同配比组方6组,于缺血30 min-再灌注4h后取血检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性为参考指标,确定组方的最佳理论配比.另取56只小鼠进行确证性实验,随机分为假手术组、模型组、EPO(2 000 U·kg-1)组、GSH (12.5 mg·kg-1)组、EPO(1 000 U·kg-1)+ GSH (6.25 mg·kg-1)低剂量组、EPO(2 000 U·kg-1)+ GSH(12.5 mg· kg-1)中剂量组、EPO(4 000 U·kg-1)+ GSH(25 mg· kg-1)高剂量组,均于手术前1h腹腔注射生理盐水或相应药物,检测缺血30 min-再灌注4h后各组血清AST、ALT水平和肝组织丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果 组方实验结果显示EPO对肝缺血-再灌注的保护作用更明显,是主药,GSH是辅药,两者的理论优化组方为EP0 2 000 U·kg-1+ GSH 12.5 mg·kg-1.确证性实验结果显示,与假手术组相比,模型组血清ALT、AST水平和肝脏MDA水平升高,肝脏SOD、GSH-Px活性降低(P＜0.01).EPO组、EPO+GSH中剂量组和EPO+GSH高剂量组血清AST、ALT活性低于模型组(P＜0.01),其中EPO组高于其他两组(P＜0.01).与模型组比较,各给药组MDA含量降低,SOD活性升高(P＜0.05或P＜0.01).EPO+GSH中剂量组、EPO+GSH高剂量组GSH-Px活性高于模型组(P＜0.05).结论 EPO和GSH对肝缺血-再灌注损伤有相加保护作用,理论优化组方为EP0 2 000 U·kg-1+ GSH 12.5 mg·kg-1,其机制可能与抗氧化作用有关.
红细胞生成素、谷胱甘肽、肝、缺血、再灌注损伤、权重配方法
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R963;R977(药理学)
国家自然科学青年基金项目30901808;陕西省科技统筹创新工程计划项目2011KTCL03-20
2014-04-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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