番荔枝总内酯的急性毒性和蓄积毒性评价
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番荔枝总内酯的急性毒性和蓄积毒性评价

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目的 观察番荔枝总内酯的急性毒性和蓄积毒性反应,探讨其对小鼠主要器官的损害.方法急性毒性实验:昆明种小鼠60只分成6组,每组10只,给药组分别予剂量为120、150、187.5、234.4和293 mg· kg-1的番荔枝总内酯灌胃,对照组予豆油灌胃,采用Bliss法计算半数致死量(LD50).蓄积毒性实验:昆明种小鼠40只,分为给药组(30只)和对照组(10只),给药组以4d为一期,连续给药.第一期给药剂量为0.1倍LD50,以后各期给药剂量顺次按1.5倍递增,直至给药组小鼠合计死亡数达到总数一半,对照组予豆油灌胃.实验过程中观察小鼠的一般生理情况,实验结束后,检测血清中的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的水平,观察心、肝、脾、肺、肾、胸腺和胃各脏器组织的病理学变化来探讨番荔枝总内酯的毒性靶器官.结果 番荔枝总内酯单次灌胃小鼠的LD50为176.9 mg·kg-1(8.5 g·kg-1生药量).番荔枝总内酯持续给药可引起小鼠摄食量减少,体重下降,同时导致血清中AST、ALT和BUN水平升高,与对照组比较差异显著(P<0.05或P<0.01);肝细胞和肾细胞出现水肿,细胞体积增大,胞浆疏松淡染,其中肾小囊腔见红染的渗出物,肾小球体积减小.结论 番荔枝总内酯在小鼠体内具有中等蓄积性毒性,肝脏和肾脏为主要的毒性靶器官.

番荔枝总内酯、抗肿瘤药、半数致死量、毒性试验、蓄积毒性

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R979.1;R994.1(药品)

国家自然科学基金资助项目81274057;江苏省科技厅项目BK2012853;2011年江苏省普通高校研究生科研创新计划项目790;江苏省高校优势学科建设工程资助项目ysxk-2010;国家教育部博士点专项基金资助项目20113237110009;2012年江苏省普通高校研究生科研创新计划项目588

2013-11-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共5页

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中国新药与临床杂志

1007-7669

31-1746/R

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2013,32(9)

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