LC-MS/MS法测定人血浆中罗匹尼罗及联合多巴丝肼片后的药动学
目的 建立人血浆中罗匹尼罗浓度的LC-MS/MS分析方法,并应用于罗匹尼罗及联合多巴丝肼片后的药动学研究.方法 12名健康受试者随机分成2组,采用双周期交叉试验设计,分别给予罗匹尼罗1 mg或罗匹尼罗1 mg同时服用多巴丝肼片250 mg,两次试验的清洗期为1周.采用LC-MS/MS测定罗匹尼罗的浓度,色谱柱为Spursil C18(150mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol· L-1醋酸铵-甲酸(50∶50∶0.1,V/V/V),质谱采用多反应监测模式,检测离子为m/z 261→m/z 160(罗匹尼罗)和m/z 256→m/z 167(内标苯海拉明),用DAS2.0.1软件以非房室模型计算罗匹尼罗的药动学参数并评价多巴丝肼片对罗匹尼罗的影响.结果 人血浆中罗匹尼罗的最低定量限10.0 pg· mL-1,在10.0~5 000 pg·mL-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15%.单独用药与联合用药的主要药动学参数:tmax分别为(1.40±0.53)h和(1.23±0.49)h,ρmax分别为(1 559±508) pg·mL-1和(1 629±494) pg·mL-1,t1/2分别为(6.67±1.13)h和(6.57±1.11)h,用梯形法计算AUC0-36h分别为(10.8±3.1)和(12.6±3.1) ng·h·mL-1.结论 本方法适合于罗匹尼罗的药动学研究,联合服用多巴丝肼片后,罗匹尼罗的tmax和ρmax无显著差异,AUC增加约16.7%.
罗匹尼罗、多巴丝肼片、色谱法,高压液相、串联质谱法、药动学
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2013-05-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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