两种伊马替尼制剂的人体生物等效性
目的 建立人血浆中伊马替尼及其代谢物浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定方法,并评价伊马替尼胶囊的药动学特征及生物等效性.方法 24名男性健康受试者随机分成两组,分别交叉给予伊马替尼受试制剂和参比制剂各400 mg,采用LC-MS/MS测定伊马替尼及伊马替尼代谢物的浓度,色谱柱为Thermo BDS HYPERSIL C18(100 mm×4.6 mm,2.4 μm),流动相为甲醇(A)-0.1％甲酸0.2％醋酸铵溶液(B) (55:45,V/V),流速为0.7 mL· min-1;质谱采用电喷雾电离,正离子多离子反应监测模式,检测离子伊马替尼为m/z494.10→393.85,伊马替尼代谢物为m/z 480.10→393.80,帕洛诺司琼(内标物)为m/z 297.10→109.80,估算伊马替尼及代谢物的药动学参数,评价两种制剂的人体生物等效性.结果 伊马替尼受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(2.8±1.2)h和(3.1±1.1)h,ρmax分别为(1 928.94±478.84) μg·L-1和(1 738.94±237.30) μg·L-1,t1/2分别为(17.65±1.71)h和(17.80±1.99)h,用梯形法计算AUC0-120h分别为(37 715.80±7 625.84) μg·h·L-1和(33 961.65±6 218.64) μg·h·L-1,其代谢物的药动学参数:tmax分别为(2.8±1.2)h和(2.8±1.1)h,ρmax分别为(194.21±58.85)μg·L-1和(198.16±52.49) μg·L-1,t1/2分别为(37.59±3.53)h和(38.45±5.28)h,用梯形法计算AUC0-120h分别为(5 274.57±1 379.87) μg·h·L-1和(5 128.31±1 119.75) μg·h·L-1.结论 建立的测定方法可用于伊马替尼及其代谢物的药动学研究,伊马替尼两种制剂生物等效.
伊马替尼、代谢物、胶囊、色谱法,高压液相、串联质谱法、药动学、生物等效性
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R979.1(药品)
国家科技部2011ZXJ09202-013
2013-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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