兔眼结膜中阿奇霉素的浓度测定及其药动学

摘要：

目的 建立兔眼结膜中阿奇霉素的LC-MS/MS检测方法,研究阿奇霉素滴眼液在兔眼结膜中的药动学特征.方法 184只新西兰白兔进行单次以及多次给阿奇霉素滴眼液后,于不同时间点取眼结膜样本匀浆处理后以沉淀法去除匀浆液中蛋白基质,采用LC-MS/MS法测定兔眼结膜中的阿奇霉素.以克拉霉素为内标,采用Ultimate XB-Phenyl (100mm×3.0 mm,3μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.01 mol·L-1乙酸铵水溶液(含0.1％乙酸)(75:25,V/V),电喷雾离子源,正离子SRM扫描分析,内标和阿奇霉素离子对分别为:m/z 748→m/z 590和m/z 749→m/z591.结果 阿奇霉素结膜浓度在10.128～8102.4μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9987)；最低定量限为10.128 μg·L-1；批内和批间RSD均小于1O％；方法准确度在85％～115％之间.单次给药后参比制剂和受试制剂的药动学参数tmax分别为2h和2h,Pmax分别为22.29 μg·g-1和21.80μg·g-1,AUC1-192分别为528.0 μg·h·g-1和536.5 μg·h·g-1,t1/2分别为25.5 h和24.1h.多次给药后参比制剂和受试制剂的药动学参数tmax分别为8 h和8h,Pmaz分别为53.10 μg·g-1和51.62 μg·g-1,AUC1-1192分别为1584.9 μg·h·g-1和1379.4 μg·h·g-1,t1/2分别为28.8 h和23.7 h.受试制剂和参比制剂药动学行为基本一致.结论 建立的检测方法简便、灵敏.多次给药后在兔眼结膜内存在蓄积现象.

关键词：阿奇霉素、眼结膜、色谱法、高压液相、串联质谱法、兔、药动学、滴眼液

所属期刊栏目：31

分类号：R969.1;R988.1(药理学)

在线出版日期：2012-10-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：322-327