聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性评价

摘要：

目的 检测聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性.方法 应用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验)、体外培养CHO细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性.结果 Ames试验结果显示每平皿100、20、4、0.8、0.16 U各个剂量组,在加或不加S9代谢活化系统时对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶剂对照的突变菌落数相近.体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示2.5、5.0和10.0 U·mL-1各个剂量组在加S9代谢活化系统于24h和不加S9代谢活化系统于24h、48 h培养的CHO细胞染色体畸变率与溶剂对照组比较均无显著差异(P＞0.05).小鼠骨髓微核试验显示425、850、1700 U· kg-1各个剂量组对ICR小鼠的微核诱发率与溶剂对照组比较均无显著差异(P＞0.05).结论 聚乙二醇修饰降纤酶对鼠伤寒沙门菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞的染色体无致畸变作用,对ICR小鼠无诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应.表明聚乙二醇修饰降纤酶在本实验条件下无遗传毒性.

关键词：降纤酶、聚乙二醇修饰、诱变力试验、Ames试验、染色体畸变试验、微核试验

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分类号：R944.2(药剂学)

在线出版日期：2012-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：281-284