液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的浓度及药动学

摘要：

目的 建立液相色谱-串联质谱法同时测定血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的浓度,并用于人体药动学研究.方法 20名健康受试者单剂量口服试验制剂1片(厄贝沙坦150 mg,氢氯噻嗪12.5 mg)后,在0～36h内不同时间点分别采集血样,分取血浆,以氯沙坦为内标,经甲醇沉淀蛋白浓缩后流动相溶解,采用CuroSil-PFP色谱柱(Phenomenex 250 mm×4.6 mm,5μm),用含4％冰醋酸的水和含4％冰醋酸的甲醇-乙腈(1∶1,V/V)的流动相梯度洗脱分离,电喷雾离子化串联质谱选择性反应监测(SRM),分别采用正和负离子切换测定厄贝沙坦和氢氯噻嗪在血浆中的浓度.结果 厄贝沙坦和氢氯噻嗪血浆样品分别在10～4 000 μg·L-1和1～400 μg·L-1的浓度范围内质谱响应线性良好.定量下限(LLOQ)分别为10.0μg·L-1和1.0 μg·L-1,准确度和精密度良好.受试者单剂量口服厄贝沙坦氢氯噻嗪片1片后,测得氢氯噻嗪的Pmax、tmax、AUC0.36和t1/2分别为(86.96±34.99) μg·L-1、(1.75±0.69)h、(434±143)μg·h·L-1和(7.91±1.31)h；厄贝沙坦的相应参数分别为(1 670±409)μg·L-1、(1.55±0.70)h、(7 396±274) μg.h.L-1和(9.45±5.20)h.结论 本方法专属性强、灵敏度高、准确性高,满足厄贝沙坦和氢氯噻嗪药动学研究的要求.

关键词：厄贝沙坦、氢氯噻嗪、药动学、色谱法、高效液相、串联质谱法

所属期刊栏目：31

分类号：R969.1;R972.4(药理学)

在线出版日期：2012-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：50-54