左旋咪唑2种搽剂的人体药动学及生物等效性

摘要：

目的:建立人血浆中左旋咪唑浓度的LC-MS/MS测定方法,并评价左旋咪唑搽剂的药动学特征及比较2种制剂的人体生物等效性.方法:20名男性健康受试者随机分成2组,分别交叉给予受试制剂和参比制剂各5 mL:500 mg,采用LC-MS/MS测定左旋咪唑的浓度,色谱柱为Agilent HC-C8,流动相为乙腈-10 mmol·L(-1)的醋酸铵水溶液(70:30,V/V),流速为0.5 mL·min(-1),柱温为40℃;质谱采用电喷雾电离,正离子多离子反应监测模式,检测离子为左旋咪唑m/z 205.1→178.2,甲苯咪唑m/z 296.1→264.1,估算左旋咪唑的药动学参数及2种制剂的人体生物等效性.结果:人血浆中左旋咪唑的最低定量限为0.1 μg·L(-1),在0.1-30μg·L(-1)范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15%.受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:t(max)分别为(57.6±21.9)h和(58.8±20.9)h,ρ(max)分别为(23.1±5.8)μg·L(-1),和(22.8±5.7)μg·L(-1),t(1/2)分别为(61.5±26.8)h和(70.3±40.3)h,用梯形法计算AUC(0-240 h)分别为(2 066.7±318.8)μg·h·L(-1)和(2 071.8±450.1)μg·h·L(-1).结论:通过建立的测定方法,对主要药动学参数进行比较,评价结果显示2种制剂生物等效.

关键词：左旋咪唑、搽剂、色谱法、高压液相、串联质谱法、药动学、生物等效性

所属期刊栏目：30

分类号：R979.5;R969.1(药品)

在线出版日期：2012-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：694-697