柱前衍生化液相色谱-串联质谱法测定人血浆中硫普罗宁及其药动学
目的 建立快速、灵敏、高效的柱前衍生化液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的硫普罗宁含量.方法 血浆样品经丙烯酸甲酯衍生化后,以乙醚-二氯甲烷(3:2,V/V)进行液-液萃取,色谱分离采用Kmmasil C18柱,流动相为甲醇-水-甲酸(80:20:0.1,V/V/V),质谱检测采用选择反应监测(SRM)模式,在电喷雾负离子化方式下,分别监测离子反应m/z 248→m/z 74(硫普罗宁衍生物)和m/z 248→m/z 119(内标N-乙酰基-L-半胱氨酸衍生物).测定了18名健康受试者口服硫普罗宁肠溶片300 mg后不同时刻血浆中硫普罗宁的浓度,采用DAS 2.0软件以非房室模型计算药动学参数.结果 血浆中硫普罗宁的线性范围为0.05~5.0 mg·L-1;日内和日间精密度均小于12.7%,准确度在92.1%~100.8%之间,提取回收率大于64.4%.硫普罗宁的主要药动学参数:t1/2为(8±s 3)h,tmax为(4.1±0.8)h,pmax为(3.9±0.8)mg·L-1,AUC0~t为(14±4)mg·h·L-1,AUC0~∞为(17±4)mg·h·L-1.结论 本方法专属性好、灵敏度高,适合于硫普罗宁的人体药动学研究.
硫普罗宁、色谱法、高压液相、串联质谱法、血浆药物浓度、柱前衍生化
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R969.1;R977.4(药理学)
2011-01-04(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
748-753