肌萎缩侧索硬化小鼠脊髓铁离子浓度及铁离子螯合剂的神经保护作用

摘要：

目的 探讨肌萎缩侧索硬化(ALS)小鼠脊髓中铁离子的异常变化和铁离子螯合剂的神经保护作用及其可能机制.方法 SOD1-G93A转基因小鼠腹腔注射铁离子螯合剂VK-28(5 mg·kg~(-1))及M3O(5 mg·kg~(-1)))后,记录小鼠发病及生存时间的改变.试剂盒测定脊髓组织中铁离子和丙二醛(MDA)浓度及超氧化物歧化酶(SOD)活性.显微镜下观察脊髓运动神经元的状态及胶质细胞的激活.结果 与正常对照组小鼠相比,90和120日龄转基因小鼠的脊髓中铁离子浓度分别增高42%(P<0.05)和82%(P<0.01).与转基因模型组相比,铁离子螯合剂VK-28和M30能够降低铁离子浓度(μg·g~(-1))蛋白,90 d:1 784±s 132,2 103±983 VS.2 398±243,均P<0.05;120 d:2 080±118,2 483±134 VS.3 180 4±201,均P<0.01),延迟其发病时间”(116±4)d,(110±4)d VS.(104.5±1.7)d;均P<0.05”及其生存期”(139±4)d,(134.6±2.1)d VS.(126.5±2.2)d;P<0.01,P<0.05”,并使小鼠脊髓前角运动神经元存活的数目明显增多(P<0.01),减少脊髓组织中增多的MDA并使降低的SOD活性增加(P<0.05,P<0.01),以及抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的激活(P<0.01).结论 SOD1-G93A转基因ALS小鼠脊髓组织铁离子浓度升高,VK-28及M3O可能通过降低脊髓内异常升高的铁离子浓度和减少氧离子自由基而发挥神经保护作用.

关键词：肌萎缩侧索硬化、活性氧、铁、铁螯合剂、神经保护药

所属期刊栏目：28

分类号：R961(药理学)

在线出版日期：2010-01-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：825-830