达非那新缓释片在健康中国人体内的药动学
目的 建立达非那新血药浓度的液相色谱-质谱测定方法,研究其氢溴酸盐缓释片在人体内的药动学特征.方法 血浆样本经碱化后用环己烷提取.流动相为甲醇-40 mmol·L~(-1)的醋酸铵水溶液(含0.05%甲酸) (52:48,V/V);色谱柱采用Lichrospher C_(18)(150 mm×2.1 mm,5 μm)柱;采用气动辅助电喷雾离子化(ESI),正离子(positive)模式,选择性离子检测(SIM).用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果 该方法的浓度范围为0.03～20μg·L~(-1),最低定量限为0.03μg·L~(-1).10名健康受试者单次口服7.5、15、30 mg 3个剂量后的主要药动学参数ρ_(max) 分别为(1.8±s 0.6)、(5.4±2.4)、(15±9))μg·L~(-1);AUC_(0-72)分别为(33±12)、(100±18)、(203±71)μg·h·L~(-1);t_(1/2)分别为(13±9)、(11±5)、(12±7)h.15 mg多次给药后的稳态血药浓度ρ_(ss av)为(6±4)μg·L~(-1).男、女各5名健康志愿受试者的药动学参数组间比较ρ_(max)、t_(max)、t_(1/2)、MRT、CL(F)、AUC_(0-72)差异均无显著意义(均P＞0.05).结论 达非那新在7.5～30 mg剂量范围内呈非线性药动学特征,达非那新的药动学特征没有显著的性别差异.多剂量服药在人体内存在一定程度的蓄积.
达非那新、迟效制剂、药动学、色谱法、高效液相、光谱法、质量、电喷雾电离
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R983.1;R969.1
2010-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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