维甲酸对大鼠肺气肿模型肺组织中MMP-12、TIMP-2及TNF-α表达的调节
目的 探讨维甲酸(TR)对猪胰弹性蛋白酶(PPE)诱导的肺气肿大鼠模型肺组织中基质金属蛋白酶12(MMP-12)、金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的调节作用.方法 60只SD大鼠随机分为6组(均n=10):对照组、模型组、TR低剂量治疗组、TR中剂量治疗组、TR高剂量治疗组和棉籽油组.PPE诱导肺气肿大鼠模型成功后,TR各治疗组和棉籽油组于d 76分别每日向大鼠腹腔内注射低、中、高剂量TR(500、1 000、2 000μg·kg-1)和棉籽油(1 mL·kg-1),连续14 d,90 d后处死大鼠.HE染色观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化法观察肺组织内MMP-12、TIMP-2及TNF-α的蛋白表达情况,酶联免疫吸附实验(ELBA)检测血清中TNF-α的含量.结果 光镜下观察,模型组、棉籽油组及TR高剂量治疗组可见肺泡管、肺泡囊和肺泡明显扩张,肺泡壁变薄,并有不同程度的断裂,类似于人类小叶中央型肺气肿,而低、中剂量TR治疗组则病变程度较轻.与对照组相比,模型组及TR各治疗组肺组织的MMP-12、TIMP-2和TNF-α的蛋白表达明显增强(P<0.01).TR各治疗组与模型组肺组织的MMP-12表达无明显差异(P>0.05).TR各治疗组肺组织的TIMP-2表达高于模型组(P<0.01),但各治疗组之间无显著差异.TR中剂量治疗组的MMP-12/TIMP-2比值明显低于模型组,差异显著(P<0.003).TR各治疗组肺组织的TNF-α表达低于模型组;血清中TNF-α的含量,模型组高于对照组(P<0.01),TR各治疗组与模型组间无明显差异(P>0.05).结论 TR在一定程度上可减轻PPE诱导的大鼠肺气肿严重程度,其机制可能为:通过调节MMP-12/TIMP-2的平衡,抑制肺组织局部TNF-α的表达,从而促进肺组织的修复.
维甲酸、肺气肿、基质金属蛋白酶12、金属蛋白酶2组织抑制剂、肿瘤坏死因子α
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R563.3(呼吸系及胸部疾病)
安徽省教育厅自然科学研究项目KJ2009A118
2009-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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