雷公藤内酯醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎脊髓中MMP-9表达的影响

摘要：

目的 探讨雷公藤内酯醇(Tri)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脊髓中基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响.方法 雌性C57BL/6小鼠随机分为EAE组(n=28)、Tri治疗组(n=20)和佐剂组(n=20).EAE组和Tri治疗组用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽(MOG_(35-55))免疫建立EAE模型,佐剂组以等量生理盐水代替.Tri治疗组于免疫后d 5开始按100 μg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射Tri.观察3组小鼠发病情况,采用5分制评分法进行症状评分.发病后18～20 d取脑和脊髓行HE染色观察病理改变.RT-PCR和Western blot检测3组脊髓中MMP-9的mRNA及蛋白表达.结果 EAE平均最高症状评分为(2.5±S 0.8)分,较Tri治疗组(1.2±0.3)有显著差异(P＜0.01).HE染色观察EAE小鼠脊髓的灰、白质均有明显的炎性细胞浸润.与佐剂组相比,EAE组小鼠脊髓中MMP-9的mRNA及蛋白表达与激活明显增多(P＜0-01),且MMP-9的激活水平与症状评分呈显著正相关(r=0.827,P=0.001);Tri治疗组脊髓中MMP-9的mRNA表达和蛋白激活较EAE组减少,差异显著(P＜0.01).结论 Tri可治疗EAE,其作用机制之一可能是下调MMP-9的表达、减少MMP-9的激活.

关键词：脑脊髓炎、自身免疫性、实验性、多发性硬化、雷公藤内酯、基质金属蛋白酶9

所属期刊栏目：28

分类号：R744.5(神经病学与精神病学)

资助基金：山西省留学回国人员科技活动择优资助项目2006]164;2008011082-1

在线出版日期：2010-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：19-24