人尿液三苯双脒代谢物浓度测定及其排泄动力学研究

摘要：

目的 建立人尿液三苯双脒代谢物对-(1-二甲氨基乙亚氨基)苯胺(简称氨脒)浓度测定的HPLC法,并进行其排泄动力学研究.方法 16名志愿者随机分为3组,分别空腹口服200、400和600 mg三苯双脒肠溶片,收集服药前及服药后0～2 h,～4 h,～6 h,～8 h,～12 h和～24 h尿液,稀释,以米氮平为内标,乙腈-甲醇-水-三乙胺(35:35:30:0.2,V:V:V:V)为流动相,采用AgilentExtend-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm)分离,检测波长249 nm,流速0.7 mL·min-1.结果 氨脒在5～500 mg·min-1浓度范围内线性关系良好,回归方程Y=4.283 X+0.001(r=0.999 4),最低定量限5 mg·L-1,低、中、高3个浓度样品相对回收率分别为(99.8±s 2.5)、 (99.3±2.2)和(97.0±1.1)%,批内、批间变异RSD均小于5%,-20℃冷冻24 h及7 d稳定,反复冻融稳定.健康志愿者口服低、中、高3个剂量三苯双脒肠溶片后,约有35%～53%的氨脒于服药24 h后经尿液排出,采用DAS 2.0软件计算氨脒t1/2分别为(4.4±1.9)、 (4.5±2.3)和(3.8±0.9)h,Ke分别为(0.19±0.10)、 (0.19±0.10)和(0.19±0.04)·h-1.结论 本方法简单、快速、灵敏、重现性好,能用于健康志愿者口服三苯双脒肠溶片后氨脒尿液浓度的测定,氨脒经肾脏排泄呈现明显的剂量依赖性特征.

关键词：三苯双脒、色谱法、高压液相、药动学、尿、排泄

所属期刊栏目：27

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2008-11-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：667-670