注射用多西他赛纳米粒在犬体内的药动学研究

摘要：

目的 建立高通量测定犬血浆中多西他赛浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并将其应用于注射用多西他赛纳米粒与多西他赛注射液的药动学比较研究.方法 2组Beagle犬分别前肢静脉注射5 mg·kg-1的注射用多西他赛纳米粒和多西他赛注射液后,后肢静脉取血约0.5 mL.血浆样品及内标紫杉醇置于96孔板中,采用8道移液器取液进行高通量的液液萃取.采用LC-MS/MS法测定血药浓度,计算主要药动学参数.结果 多西他赛的线性范围为1-500 μg·L-1,最低定量限为1 μg·L-1,提取回收率均大于95%,批内、批间精密度(RSD)均小于15%.注射用多西他赛纳米粒和多西他赛注射液,t1/2分别为(5.3±s 1.4)和(3.2±1.4)h,MRT分别为(3.2±1.3)和(0.66±0.21)h,Vss分别为(83±48)和(15±6)L,且2种制剂的t1/2、MRT和Vss均具有显著差异.结论 该方法灵敏、准确、专一、简便并且实现高通量分析,适用于多西他赛的药动学比较研究.与多西他赛注射液相比,注射用多西他赛纳米粒能控制药物释放速率,并具有较长的体内循环时间,在一定程度上控制了急性毒性,提高机体耐受性.

关键词：多西他赛、纳米粒、药动学、色谱法、高压液相、光谱法、质量、电喷雾电离

所属期刊栏目：27

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2008-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：323-328