锌诱导金属硫蛋白表达对多柔比星心脏毒性的保护作用及其机制

摘要：

目的:研究Zn诱导金属硫蛋白(metallothionein,MT)表达对多柔比星(doxorubicin,DOX)心脏毒性的保护作用及其机制.方法:雄性C57/BL6J小鼠随机分成4组(n=6),即对照组(contro1)、给药组(DOX)、预处理组(Zn)、预处理给药组(Zn+DOX).动物单次腹腔注射DOX(20mg.kg-1)或等剂量的生理盐水(NS),此前24h及48h分别给予ZnSO4(300μmol·kg-1,sc)或等剂量的NS预处理.DOX给药后d4,测定血浆肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)活性;光学显微镜检查心脏组织形态学改变;测定心脏组织匀浆中MT、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSHpx)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性并测定组织过氧化氢(H2O2)浓度.结果:与对照组相比,Zn能显著诱导心脏MT的过表达,而对CK、LDH、MDA、GSHpx、SOD、CAT、GSH、H2O2以及组织形态学无明显影响;给药组病理学检查可见心肌纤维浊肿、肌浆溶解、胞核淡染或固缩,CK、LDH及MDA升高,组织GSHpx、SOD活性及GSH含量显著下降,CAT活性及H2O2浓度升高;Zn预处理能显著抑制DOX诱导的心脏毒性效应,心脏毒性损伤明显减轻.提示Zn预处理诱导心脏MT过表达后,MT可作为体内有效的抗氧化物拮抗DOX心脏毒性.结论:Zn诱导MT表达对DOX心脏毒性具有明显的保护作用,其机制可能与MT体内清除自由基功能有关.

关键词：金属硫蛋白、多柔比星、氧化性应激、锌、心脏毒性

所属期刊栏目：26

分类号：R977.5;R969.2(药品)

资助基金：国家自然科学基金30572281

在线出版日期：2007-04-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：81-86