氟喹诺酮类药对人肝药酶活性的影响

摘要：

目的:观察氟喹诺酮类(FQs)药物对人肝微粒体药物代谢酶(细胞色素P-450)活性影响的差异.方法:反应体系中微粒体蛋白终浓度为0.33～2.0 g*L-1,药物终浓度为400 mg*L-1,测定药物代谢酶的活性.对照不加药.并测定不同底物浓度和不同环丙沙星浓度时乙基吗啡N-脱甲基酶的Vm和Km值,求抑制常数Ki.结果:FQs对酶活性的抑制强度为:培氟沙星(PFLX)>环丙沙星(CPLX)>氧氟沙星(OFLX)>左氧氟沙星(LVLX).FQs对戊巴比妥侧链羟化酶(PSCH)、苯并芘羟化酶(BPH)、氨基比林N-脱甲基酶(ADM)、乙基吗啡N-脱甲基酶(EDM)和NADPH-细胞色素C还原酶的平均被抑制率分别为:29 %,26 %,19 %,17 %和2.3 %.CPLX对EDM的抑制为竞争性抑制为主的混合性抑制,抑制常数Ki=250 mg*L-1.结论:4种FQs对多种肝药酶活性均有不同程度的抑制,LVLX的抑制作用相对较弱.5种肝药酶对药物的敏感性也各不相同.CPLX对EDM的抑制是竞争性抑制为主的混合性抑制.

关键词：氟喹诺酮类、微粒体、肝、细胞色素P-450、酶类、动力学

所属期刊栏目：22

分类号：R978.1;Q55(药品)

资助基金：重庆市科委博士基金9602715

在线出版日期：2003-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：523-528