基于平滑肌细胞衰老探讨Notch信号通路在小鼠胸主动脉夹层形成中的作用

摘要：

目的 探讨Notch信号对小鼠胸主动脉夹层形成的作用和潜在机制.方法 利用β-氨基丙腈(BAPN)饲喂建立小鼠胸主动脉夹层模型,给予Notch信号通路抑制剂N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基]-S-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT).3周龄雄性C57BL/6J小鼠38只,按随机数表完全随机分为三组:对照组(8只),BAPN组(15只),BAPN+DAPT组(15只).BAPN饲喂3周后统计胸主动脉夹层的形成和破裂;EVG染色评估弹力纤维紊乱;免疫组织化学染色检测衰老标志物P16的表达.分离小鼠主动脉平滑肌细胞,给予DAPT处理,荧光定量PCR(qPCR)检测P16以及衰老分泌表型相关基因白细胞介素6(IL6)和趋化因子配体2(CCL2)的mRNA表达变化;利用RNA干扰技术敲低Notch1表达,检测P16的mRNA表达变化.结果 BAPN饲喂3周后,BAPN+DAPT组与BAPN组相比增加了小鼠胸主动脉夹层的形成和严重程度,促进夹层破裂导致的小鼠死亡,加剧了小鼠胸主动脉弹力纤维的断裂降解;进一步BAPN+DAPT组主动脉中层P16阳性细胞的数量增加.qPCR结果显示,DAPT处理组小鼠主动脉平滑肌细胞与对照组相比,促使衰老标志分子P16表达显著上调,同时衰老分泌表型相关基因IL6和CCL2的表达水平也明显增加;平滑肌细胞中敲低Notch1表达同样可以增加P16的mRNA水平.结论 抑制Notch信号通路促进了BAPN诱导的小鼠胸主动脉夹层的形成和破裂,这一作用有可能是通过调节平滑肌细胞衰老实现的.

关键词：胸主动脉夹层、Notch信号通路、衰老、平滑肌细胞

所属期刊栏目：21

分类号：Q95-33;R543.1(动物学)

在线出版日期：2023-09-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：728-734