生理药代动力学模型预测替格瑞洛药动和药效

摘要：

目的 建立替格瑞洛(ticagrelor,TIC)在中国人和欧洲白种人的群体生理药代动力学(physiologically-based pharmacokinetic,PBPK)模型.方法 通过文献获得TIC建模的参数,然后将这些参数整合进入PK-Sim软件中,构建群体PBPK模型.结果 PBPK模型预测AUC和Cmax与实测值的倍数误差均在0.5～2.0;预测的血小板抑制率(IPA,%)与临床实测值基本吻合.PBPK模型预测的酮康唑和利福平对TIC和活性代谢物AR-C124910XX的AUC和Cmax的影响,均与临床数据一致.应用PBPK模型结合TIC谷浓度(Ctrough)均值和95%置信区间方法 ,确定TIC临床最优的给药剂量为60 mg BID(一天给药两次)或90 mg BID或180 mg OD(一天给药一次).结论 所建立的PBPK模型可较好预测TIC单独给药或与其他CYP代谢酶调节剂联用时的体内稳态Ctrough和IPA(%),且能通过模型指导TIC的最优给药剂量.

关键词：替格瑞洛、生理药代动力学模型、药物相互作用、最优给药剂量确定

所属期刊栏目：21

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2023-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：428-433