PCSK9抑制剂对心肌梗死小鼠心肌血管新生的影响及机制研究

摘要：

目的 探讨PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)抑制剂对小鼠心肌梗死(心梗)后心肌局部血管新生的影响和可能机制.方法 2021年7月于广东药科大学动物实验中心将C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、安慰剂心肌梗死组(PB Ischemia组)、PCSK9抑制剂心肌梗死组(Pep2-8 Ischemia组),给予结扎冠状动脉血管构建急性心梗模型,假手术组只穿针不结扎.手术组术前7 d每天注射PCSK9抑制剂(Pep2-8)或生理盐水.术后7 d对各组小鼠进行心脏彩超、HE、免疫组化染色,评估PCSK9抑制剂对心梗后小鼠心肌血管新生、炎性反应以及心脏功能的影响.并用Western Blot检测小鼠心肌CD31、PCSK9以及TGF-β蛋白含量.结果 Western Blot检测各组心肌PCSK9表达量,安慰剂心肌梗死组小鼠心肌局部PCSK9表达明显增加(P<0.05).PCSK9抑制剂(Pep2-8)明显降低心肌梗死后PCSK9的表达(P<0.05).各组小鼠心脏彩超检查结果表明,PCSK9抑制剂明显改善心肌梗死后小鼠心脏功能,表现为左心室射血分数(LVEF)升高[(21.91±6.8)％比(37.95±2.01)％,P<0.05],左心室短轴缩短率(LVFS)增加[(12.32±4.98)％比(18.23±3.93)％,P<0.05];左心室收缩末期直径明显减低[(4.45±0.98)mm比(3.12±0.25)mm,P<0.05],左心室舒张末期直径明显减低[(4.56±0.54)ms比(3.42±0.13)mm,P<0.05].HE、免疫组化染色表明,PCSK9抑制剂减少梗死后心肌炎性细胞的浸润(P<0.05),促进心肌局部CD31+血管新生标记物表达的增加(P<0.05).Western Blot进一步表明,PCSK9抑制剂促进梗死后心肌CD31蛋白的表达(P<0.05)和上调TGF-β信号通路的表达(P<0.05).结论 PCSK9抑制剂改善心梗后小鼠心脏功能及炎症反应并通过TGF-β信号通路促进梗死后小鼠心肌血管新生.

关键词：PCSK9抑制剂、急性心肌梗死、血管新生

所属期刊栏目：20

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：广东省医学科学技术研究基金项目A2020210

在线出版日期：2022-06-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：571-576