SIRT6在AngⅡ诱导的血管内皮功能障碍中的作用研究

摘要：

目的 探索SIRT6在调节血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管内皮细胞凋亡和氧化应激中的潜在作用.方法 将人主动脉内皮细胞(HAEC)暴露于最终浓度为100、200和400 nmol/L的AngⅡ,并孵育24 h以诱导血管内皮细胞损伤,通过qPCR测定SIRT6的相对mRNA表达;通过Western印迹测量SIRT6的蛋白质表达;然后分别将SIRT6表达载体及SIRT6 siRNA转染入400 nmol/L AngⅡ处理的HAEC;通过qPCR和Western印迹测定SIRT6的相对mRNA和蛋白质表达;通过MTT测定法测定细胞增殖能力;通过胱天蛋白酶-3活性测定细胞凋亡;通过检测LDH释放来确定细胞损伤;通过DCFH-DA染色法评估活性氧物质的产生.结果 qPCR和蛋白印迹分析的结果均显示,暴露于AngⅡ的细胞中SIRT6 mRNA表达和蛋白表达均显著下调.AngⅡ可以显著降低HAEC的活力[(49.67±5.51)％比(100.71±4.03)％,P<0.05],而SIRT6过表达则可显著挽救暴露于AngⅡ的HAEC细胞活力降低[(90.33±8.02)％比(50.00±7.21)％,P<0.05].此外,SIRT6过表达显著降低了AngⅡ诱导的HAEC细胞凋亡(1.65±0.32比3.61±0.39,P<0.05),同时细胞中活性氧的产生量减少(2.17±0.35比4.56±0.72,P<0.05).SIRT6沉默可以显著降低AngⅡ处理细胞的细胞活力[(32.67±2.52)％比(51.33±7.09)％,P<0.05],加剧AngⅡ诱导的细胞凋亡(6.55±0.56比3.66±0.35,P<0.05)和HAECs中活性氧的产生(6.28±0.81比3.93±0.55,P<0.05).结论 SIRT6在调节AngⅡ诱导的内皮细胞失调中起着关键的作用,SIRT6可作为治疗与内皮功能障碍相关的高血压的潜在治疗靶点.

关键词：血管紧张素Ⅱ、SIRT6、血管内皮细胞

所属期刊栏目：18

分类号：R54(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：陕西省自然科学基础研究计划项目2019JM-530

在线出版日期：2020-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：155-159