心房颤动患者华法林药物敏感度与CYP2C9和VKORC1基因多态性的相关性

摘要：

目的 对接受华法林抗凝治疗的心房颤动(房颤)患者进行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,分析CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林起效剂量和起效时间的相关性.方法 随机选取222例持续性非瓣膜性房颤患者,根据抗凝治疗的结果进行分组.患者华法林药物敏感度根据国际标准化比值(INR)达到目标值1.8～3.0时,华法林给药累计剂量＜12.5 mg为低起效剂量,≥12.5 mg为高起效剂量,据此将患者分为低起效剂量组和高起效时间组;INR达到目标值1.8～3.0时,达标时间＜10 d为短起效时间,≥10d为长起效时间,据此将患者分为短起效时间组和长起效时间组.分析CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林起效剂量和起效时间的相关性.结果 ①低起效剂量组患者年龄、血清肌酐(SCr)、服用β受体阻滞剂者显著高于高起效剂量组(P＜0.05或0.01),体重指数(BMI)、白细胞(WBC)计数低于高起效剂量组(P＜0.05);两组间CYP2C9 rs1057910基因构成差异有统计学意义(P＜0.05).②短起效时间组患者年龄、SCr、脑钠肽(BNP)显著高于长起效时间组(P＜0.05或0.01),BMI、WBC、左室射血分数(LVEF)低于长起效时间组(P＜0.05或0.01);两组间VKORC1 rs9923231和rs10871454基因构成差异有统计学意义(P＜0.05或0.01).③CYP2C9 rs1057910 CA基因型华法林起效剂量显著低于AA基因型(P＜0.01),VKORC1 rs9923231和rs10871454 CT基因型华法林起效时间显著短于TT基因型(P＜0.05或0.01).④根据CYP2C9和VKORC1不同基因型对华法林起效剂量和起效时间的不同影响,将华法林药物敏感度分为高度敏感、低度敏感和常规敏感预测模型.结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性结合患者临床情况为指导临床合理使用华法林抗凝治疗提供了新的方法,也为指导调节华法林剂量提供了依据.

关键词：华法林、药物敏感度、基因多态性、CYP2C9、VKORC1

所属期刊栏目：15

分类号：R541.7(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：上海市卫生和计划生育委员会科研项目201440058;浦东新区卫生和计划生育委员会领先人才培养项目PWRL2014-03

在线出版日期：2018-01-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1126-1131