HIF-1α稳定表达抑制缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的作用研究

摘要：

目的 探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)稳定表达对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡的影响及可能机制.方法 采用结扎冠脉左前降支45 min,再灌注3h的方法,构建大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.实验分为假手术组(Sham)、心肌缺血/再灌注组(MI/R)、HIF-1α活化剂DMOG+心肌缺血/再灌注组(D+MI/R)、HIF-1α抑制剂YC-1+心肌缺血/再灌注组(YC-1+MI/R),采用全自动生化分析仪测定血清心肌酶(CK-MB,LDH)活性,Western blot检测心脏组织HIF-1α蛋白表达,Evens blue/TTC染色测定心肌梗死面积,TUNEL染色及Caspase-3、8、9活性测定心肌细胞凋亡.结果 ①与MI/R组相比,D+MI/R组的HIF-1α蛋白表达量增加约4.6倍(P＜0.01),心肌酶CK-MB、LDH的活性降低(P＜0.05),心肌梗死面积减小(P＜0.05),并且心肌组织的病理损伤减轻.②D+MI/R组心肌细胞凋亡率为(9.7±0.98)％,明显低于MI/R组的(23.5±1.5)％(P＜0.05),且部分逆转了缺血再灌注后心肌组织Caspase-9和Caspase-3的活性升高(P＜0.05).结论 HIF-1α稳定表达可抑制线粒体途径介导的心肌细胞凋亡,从而发挥对缺血再灌注损伤的心脏保护效应.

关键词：低氧诱导因子-1α、心肌、缺血再灌注损伤、细胞凋亡

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分类号：Q95-33;R542(动物学)

资助基金：山西省自然科学基金2012011040-7;医学电生理四川省重点实验室开放基金2011-2;山西医科大学博士启动基金03201106

在线出版日期：2016-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：277-280,286-287