日本血吸虫诱导小鼠肝纤维化进程中TGF-β1和HSP47的作用机制研究
目的 观察在日本血吸虫诱导的小鼠肝纤维化进程中转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和热休克蛋白47(Heat shock protein 47,HSP47)的动态表达,探讨其在日本血吸虫病肝纤维化发生发展中的作用.方法 将50只雌性ICR小鼠随机分成感染组和正常对照组,每组25只.感染组每只小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴(20±1)条,对照组以不含尾蚴的去氯水处理.分别于感染后4、6、8、10周和12周等5个时间点,各取5只小鼠肝组织.应用酶联免疫吸附试验检测各小鼠血清中HSP47和TGF-β1含量,肝组织HE染色观察病理学改变,Masson染色观察胶原增生情况,应用实时荧光定量PCR检测肝组织TGF-β1、HSP47、I型胶原(α1)链COL1A1基因mRNA表达水平.结果 在日本血吸虫诱导小鼠肝纤维化过程中,小鼠血清HSP47和TGF-β1浓度和肝组织中TGF-β1 mRNA、HSP47 mRNA、COL1A1 mRNA表达水平均随纤维化进展而渐次升高.小鼠感染后6周,小鼠血清HSP47和TGF-β1含量分别为(179.26±29.87)pg/mL和(22.37±5.21)ng/mL,显著高于同期正常对照组小鼠的(150.29±34.91)pg/mL和(18.54±7.78)ng/mL(P均<0.05).肝组织中HSP47 mRNA、COL1A1 mRNA、TGF-β1 mRNA表达水平分别为(0.86±0.04)、(1.17±0.06)和(0.64±0.13),均高于同期正常对照组小鼠的(0.23±0.03)、(0.20±0.02)和(0.38±0.02)(P均<0.01).结论 TGF-β1和HSP47在日本血吸虫诱导的小鼠肝纤维进程中的表达与肝纤维化进程一致,且随I型胶原的增多呈升高趋势;HSP47有望成为日本血吸虫病肝纤维化的新诊断标志物和治疗靶点.
日本血吸虫、肝纤维化、热休克蛋白47、转移生长因子-β1、I型胶原
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R383.24(医学寄生虫学)
国家自然科学基金H81373116;江苏省临床医学科技专项BL2014020;江苏省"科教强卫工程"项目ZDXKA2016016
2019-10-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
382-387,433
