实验性血吸虫病肝纤维化中TGF-β1 Smad3 Smad7的表达变化及意义

摘要：

目的研究TGF-β1、Smad3、Smad7在血吸虫病肝纤维化家兔肝脏中的表达变化规律,为逆转血吸虫病肝纤维化寻找新的途径.方法日本血吸虫尾蚴腹贴法制备家兔肝纤维化模型(n=40),按诱导时间将动物随机分为4、8、12、16周及正常对照共5组,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中转化生长因子TGF-β1 mRNA表达水平,免疫组织化学检测肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,且同时分别以RT-PCR、Western blot 检测原代分离肝星状细胞(HSC)的Smad3、Smad7 mRNA和蛋白表达.结果肝纤维化形成过程中TGF-β1 mRNA表达进行性增强,伴有肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的明显增高,且分别与Ⅰ、Ⅲ型胶原呈显著正相关(r1=0.536,P<0.01;r2=0.544,P<0.01);Ⅰ、Ⅲ型胶原表达在肝窦壁、中央静脉壁、Disse腔、虫卵肉芽肿内及其周围,呈弥漫状分布,伴有门管区胶原纤维隔形成和窦壁完整的基膜形成;与正常对照组相比,各期肝纤维化家兔HSC中Smad3 mRNA表达增加,与TGF-β1 mRNA表达趋势基本一致.而Smad7 mRNA较正常对照组一过性升高(P<0.05),第8～16周表达水平则持续下降(P<0.01).Smad蛋白表达与其mRNA改变基本一致.结论 TGF-β1/Smad信号通路参与了血吸虫病肝纤维化进程,Smad3的上调和Smad7的下调在肝纤维化发生、发展中起重要的介导作用.

关键词：血吸虫病肝纤维化、肝星状细胞、转化生长因子β1、Smad蛋白

所属期刊栏目：16

分类号：R532.21(寄生虫病)

在线出版日期：2004-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：269-273