雷帕霉素对MPP＋诱导的小胶质细胞中NLRP3炎症小体激活的影响

摘要：

目的:探讨雷帕霉素对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium iodide，MPP＋)诱导的小胶质细胞中Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3，NLRP3)炎症小体激活的影响。方法:将BV2小胶质细胞分为对照组、模型组和雷帕霉素组，模型组和雷帕霉素组以MPP＋激活NLRP3炎症小体，雷帕霉素组予雷帕霉素预处理。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR，RT-qPCR)检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein，ASC)和caspase-1的mRNA水平，免疫荧光检测NLRP3和白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)的表达情况，Western blot检测NLRP3、ASC、caspase-1、beclin1和微管相关蛋白l轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3)的表达情况。结果:模型组的NLRP3、ASC和caspase-1 mRNA水平较对照组升高(
t＝4.825，3.015，5.853，均
P<0.05)，雷帕霉素组的NLRP3和caspase-1 mRNA水平较模型组降低(
t＝2.75，2.89，均
P<0.05)。模型组NLRP3(1.54±0.22)、ASC(1.02±0.13)和caspase-1(1.42±0.30)蛋白表达较对照组NLRP3(0.66±0.15)、ASC(0.41±0.14)和caspase-1(0.70±0.10)显著增加(
t＝5.653，5.602，3.964，均
P<0.01)，而beclin1(0.28±0.09)蛋白表达和LC3II/LC3I(0.69±0.14)比值较对照组beclin1(0.60±0.11)和LC3II/LC3I(1.29±0.23)显著降低(
t＝4.010，3.982，均
P<0.01)。与模型组比较，雷帕霉素组NLRP3(0.80±0.18)和ASC(0.68±0.14)蛋白表达下降(
t＝4.413，3.077，均
P<0.05)，而beclin1(0.65±0.20)蛋白表达和LC3II/LC3I(1.42±0.36)比值增加(
t＝2.965，3.278，均
P<0.05)。
结论:MPP＋可激活小胶质细胞中的NLRP3炎症小体，并损害细胞的自噬活动；雷帕霉素通过提高自噬活动抑制MPP＋诱导的NLRP3炎症小体激活。

关键词：帕金森病、NLRP3炎症小体、细胞自噬、雷帕霉素、BV2细胞

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在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：774-779