10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2015.04.009
去甲肾上腺素转运体基因多态性与环境对抗抑郁药物疗效的影响
目的 探讨去甲肾上腺素转运体(NET)基因多态性与抗抑郁剂疗效的相关性,以及基因和环境相互作用对抗抑郁药物疗效的影响.方法 281例符合入组标准的抑郁症患者给予抗抑郁剂治疗,随访6周,采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评定抗抑郁疗效,采用Illumina Golden Gate定制芯片测定与抗抑郁药物疗效密切相关的NET基因的3个单核苷酸多态性(SNPs).采用儿童创伤经历量表(CTQ-SF)了解患者早期生活事件,采用生活事件量表(LES)测定患者近1年内生活事件,并用unphased-3.0.13软件包分析基因多态性与抗抑郁剂疗效的关系,SPSS 13.0分析NET的基因多态性与生活应激的相互作用对抗抑郁剂疗效的影响.结果 在研究的男性亚组中发现,NET基因SNP rs2242446的C等位基因频率在无效组显著高于起效组[0.4118,0.2375,x2=7.046,P=0.0079,OR=0.445,95% CI(0.243~ 0.815)],NET的基因SNPs rs2242446和rs5569构成的单倍型C-G型[x2=5.886,P=0.0153,OR=0.457,95% CI(0.198~1.054)]以及rs2242446、rs1532701和rs5569构成的单倍型C-G-G型[x2=5.360,P=0.0206,OR=0.530,95%CI (0.202~1.386)]的频率在无效组显著高于起效组.早期生活事件与NET基因SNP rs5569的AA基因型相互作用引起更差抗抑郁疗效[β=-2.727,SE=1.195,P=0.023,OR=0.065,95% CI(0.006 ~0.681)].结论 不仅NET的基因多态性会影响抗抑郁剂疗效,而且NET的基因多态性与儿童创伤事件相互作用引起更差的疗效.
抗抑郁药物、基因、环境、去甲肾上腺素转运体
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R749.4;R242;S831.2
重大新药创制"科技重大专项;临床医学科技专项;国家自然科学基金;国家自然科学基金
2015-06-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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