鞘内注射驱动蛋白17反义寡核苷酸对骨癌痛小鼠脊髓水平mLin10和NR2B蛋白表达的影响

摘要：

目的 探讨鞘内重复注射驱动蛋白17(Kinesin superfamily 17,KIF17)反义寡核苷酸对骨癌痛小鼠脊髓水平mLin10(mammalian orthologue of the caenorhabditis elegans LIN-10,mLin10)和NR2B(the 2Bsubunits of N-methyl-D-aspartate Receptor,NR2B)蛋白表达的影响.方法 56只雄性C3H/HeJ小鼠,4～6周龄,体质量20～25 g,随机数字表法分为假手术组(S组,n=20)和骨癌痛组(T组,n=36).T组小鼠右侧股骨骨髓腔内注射约含2×105个NCTC2472纤维肉瘤细胞的最小必须培养基(α-MEM)20μl制备骨癌痛模型,S组小鼠注射不含肿瘤细胞的α-MEM 20μl.各组于接种前(base)、接种后第4,7,10,14天行痛行为学测试并在相应时间点取24只小鼠用western blot法测定脊髓KIF17、mLin10和NR2B蛋白含量.再将T组剩余24只小鼠随机分为T1,T2,T3组,每组8只.接种后第14天起,连续6d同一时间行鞘内穿刺给药,S组和T1组注射5μl生理盐水,T2组和T3组分别注射KIF17正义、反义寡核苷酸5μg/5μl.连续给药,第2～6天行痛行为学测试,第6天再次测定脊髓相关蛋白含量.结果 接种后7～14d,与S组和基础值相比,T组小鼠自发抬足次数增多,机械缩足阈值降低(P＜0.05),与基础值”(0.65±0.15)、(1.06±0.06)、(1.01±0.14)”相比,T组小鼠脊髓水平KIF17、mLin 10和NR2B蛋白表达”14 d:(1.13±0.06)、(2.17±0.37)、(1.85±0.32)”增多(P＜0.05);给药期间,与T1和T2组相比,T3组小鼠自发抬足次数减少,机械缩足阈值升高(P＜0.05),给药后脊髓水平KIF17、mLin10和NR2B蛋白表达”(0.88±0.08)、(0.96±0.11)、(1.03±0.08)”减少(P＜0.05).结论 重复鞘内注射KIF17反义寡核苷酸能明显改善骨癌痛小鼠的痛行为,并抑制了脊髓水平KIF17、mLin10和NR2B蛋白表达上调.

关键词：骨癌痛、驱动蛋白17、mLin10、NR2B

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资助基金：国家自然科学基金项目81070892,81171048,81171047;江苏省医学重点学科XK201140

在线出版日期：2014-10-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：724-727