鸢尾黄素作为MgrA抑制剂对小鼠金黄色葡萄球菌肺炎的治疗作用

摘要：

本研究旨在从中药小分子库中筛选出金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)转录调控因子MgrA的单体抑制剂,并探讨其对金黄色葡萄球菌主要毒力因子的影响及对小鼠金黄色葡萄球菌肺炎的治疗作用.使用荧光各向异性分析法进行抑制剂的筛选,通过实时荧光定量PCR、溶血试验及纤维蛋白原黏附试验考察药物对M rgA调控的相关毒力基因转录表达及对溶血和黏附的抑制作用,采用热稳定迁移试验对其抑制机制进行初步探讨,最后通过建立小鼠肺炎模型评估鸢尾黄素对金黄色葡萄球菌诱导的小鼠肺炎的治疗作用.结果显示,鸢尾黄素作为MgrA的抑制剂,在不影响细菌生长的低浓度下(IC50=20.35μg/mL)就能显著抑制MgrA的活性(P<0.05);实时荧光定量PCR结果显示,鸢尾黄素可显著降低f nba基因的转录水平(P<0.05),极显著降低hla和RNAⅢ基因的转录水平(P<0.01),同时极显著上调ebh、srap和spa基因的转录水平(P<0.01);溶血试验显示,8μg/mL鸢尾黄素可极显著抑制USA300菌株的溶血作用(P<0.01);纤维蛋白原黏附试验证实32μg/mL鸢尾黄素可极显著抑制USA300菌株的黏附活性(P<0.01);热稳定迁移试验揭示了鸢尾黄素是通过与MgrA结合从而抑制其活性.小鼠肺炎试验结果显示,鸢尾黄素能极显著提高金黄色葡萄球菌感染小鼠的存活率(P<0.01),极显著减少其肺脏载菌量(P<0.01),并减轻小鼠肺脏组织的病理损伤和炎症反应.以上结果表明,鸢尾黄素能通过抑制转录调控因子MgrA的活性对金黄色葡萄球菌感染引起的小鼠肺炎起到治疗作用,可作为开发治疗金黄色葡萄球菌感染的先导化合物,并为以毒力因子MgrA为靶标的药物研发提供了理论依据.

关键词：鸢尾黄素、金黄色葡萄球菌、MgrA、抑制剂、小鼠肺炎

所属期刊栏目：48

分类号：S853.7(动物医学（兽医学）)

资助基金：吉林省自然科学基金20180101276JC

在线出版日期：2021-07-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：2617-2626