整合素α5与卵巢癌铂类耐药信号传导通路的相关研究

摘要：

目的 探究整合素α5(ITGA5)在铂类耐药卵巢癌中的表达,探讨其与卵巢癌铂类耐药信号传导通路的关系.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测卵巢癌铂类敏感及铂类耐药组织中ITGA5的表达,同时检测卵巢癌SKOV3、A2780细胞及铂类耐药SKOV3/顺铂(DDP)、A2780/DDP细胞中ITGA5的表达量和DDP干预后裸鼠移植瘤组织中ITGA5的表达量;随后将卵巢癌SKOV3/DDP细胞分为siITGA5-SKOV3/DDP组(ITGA5沉默组)和siNC组(阴性对照组),采用PathScan?Antibody Array Kit、RTK Signaling Antibody Array Kit检测两组细胞信号通路差异基因的表达.结果 ITGA5在卵巢癌铂类耐药组织及铂类耐药SKOV3/DDP、A2780/DDP细胞中的表达高于铂类敏感组织及亲本细胞(P<0.05).在裸鼠移植瘤模型中,随着DDP干预次数增多,敏感和耐药组织中ITGA5 mRNA的表达均随DDP干预次数的增加逐渐下降(P<0.05).与阴性对照组相比,ITGA5沉默组细胞EGFR/ErbB1、HER2/ErbB2、FGFR1、TrkA/NTRK1、ALK、P44/42 MAPK(ERK1/2)、Akt、Bad、HSP27、p53、p38 MAPK、SAPK/JNK、PARP、Caspase-3、Caspase-7、IkBa、Chk1、IkBa、EphB4和Akt/PKB/Rac蛋白表达水平升高,IGF-IR蛋白表达水平降低(P<0.05).结论 ITGA5可能是卵巢癌顺铂耐药的潜在信号分子,其可能通过ECM-ITGA-Akt-MAPK这一途径参与卵巢癌细胞对DDP的耐药.

关键词：卵巢癌、整合素α5、信号传导通路

所属期刊栏目：31

分类号：R711(妇产科学)

资助基金：广西自然科学基金项目;国家自然科学基金

在线出版日期：2022-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：63-68