基于Nrf2/HO-1通路研究肾素抑制剂SPH3127对两肾一夹高血压大鼠血压的影响及可能的机制

摘要：

目的:探讨新型肾素抑制剂SPH3127 对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠血压的影响及可能的机制.方法:将 80 只雄性SD大鼠随机分为四组:假手术组、高血压模型组、SPH3127 组(SPH3127 10 mg/kg干预的高血压模型)、SPH3127+全反式维甲酸(ATRA)组(SPH3127 10 mg/kg+ATRA 10 mg/kg干预的高血压模型),每组 20 只.采用 2K1C法建立大鼠高血压模型,按上述分组灌胃及腹腔注射给药,每日 1 次,连续 4 周.每次药物干预后 2 h测量大鼠的尾动脉收缩压和舒张压,干预 4 周后检测血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,并测量胸主动脉活性氧(ROS)含量以及核因子E2 相关因子 2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)信使RNA(mRNA)和蛋白相对表达水平.结果:经干预后,SPH3127 组大鼠收缩压和舒张压较高血压模型组均显著降低(P均＜0.05).高血压模型组大鼠Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达水平较假手术组均显著降低,SPH3127 组大鼠Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达水平较高血压模型组则显著升高,SPH3127+ATRA组大鼠应用Nrf2 抑制剂ATRA后Nrf2 和HO-1 表达受抑制,此时SPH3127 对高血压模型大鼠的保护作用减弱(P均＜0.05).高血压模型组大鼠的血清Ang Ⅱ水平和胸主动脉ROS含量较假手术组均升高,SPH3127 组大鼠的血清Ang Ⅱ水平和胸主动脉ROS含量较高血压模型组均显著下降,SPH3127+ATRA组大鼠的胸主动脉ROS含量较SPH3127 组有所升高,但仍明显低于高血压模型组(P均＜0.05).结论:SPH3127可通过抑制肾素、减少Ang Ⅱ生成而有效降低血压,可能与其激活Nrf2/HO-1通路、减轻氧化应激有关.

关键词：肾素、高血压、核因子E2相关因子2、血红素加氧酶-1、氧化应激

所属期刊栏目：38

分类号：R54(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2023-09-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：867-872