芝麻素对糖尿病心肌病的保护作用及机制研究

摘要：

目的:探究芝麻素(SES)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病的影响及其机制.方法:将8周雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组(每组8只):对照组、SES组、糖尿病心肌病(DCM)组、DCM+二甲双胍(Metformin,MET)灌胃组(简称DCM+MET组),以及DCM+SES灌胃组(简称DCM+SES组).通过STZ腹腔注射的方法诱导DCM模型.造模成功12周后,给药SES和MET,4周后取出小鼠心脏用于病理和分子生物学分析.二氢乙啶(DHE)染色检测心肌组织活性氧水平,免疫组化染色检测心肌组织CD45和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;实时聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹检测相关分子表达变化.细胞培养Sirt3抑制试验后,将细胞分为8组:对照组[5.5 mmol/L葡萄糖(GLU)培养24 h]、SES组(10 mmol/L处理24 h)、高糖(HG)组(33 mmol/L GLU刺激24 h)、HG+SES组(33 mmol/L GLU+10 mmol/L SES 24 h)及在前四组的基础上分别添加Sirt3选择性抑制剂(3-TYP,50μmol/L处理24 h)即:对照+3-TYP组、SES+3-TYP组、HG+3-TYP组、HG+SES+3-TYP组.细胞实验验证SES对高糖刺激的细胞的具体机制.结果:本研究成功制备1型糖尿病心肌病模型,DCM+SES组小鼠餐后血糖水平显著低于DCM组(P<0.05).DCM+SES组DHE阳性强度显著低于DCM组(P<0.05),DCM+SES组心肌组织丙二醛显著低于DCM组,而超氧化物歧化酶含量显著高于DCM组(P均<0.001);DCM+SES组小鼠的CD45和TNF-α阳性区域显著低于DCM组(P<0.05);DCM+SES组小鼠的Sirt3蛋白表达水平显著高DCM组(P<0.05).H9c2细胞实验中,3-TYP的使用阻遏了SES的保护作用.HG+SES+3-TYP组与HG+3-TYP组细胞存活率差异均无统计学意义[(55.39±8.32)％vs.(59.67±7.42)％,P>0.05].结论:SES可对STZ诱导的DCM具有显著的保护作用,其机制可能与降血糖、抑制氧化应激和炎症反应、上调Sirt3的表达有关.

关键词：糖尿病心肌病;芝麻素;炎症反应;氧化应激;Sirt3

所属期刊栏目：36

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金;中央高校基础研究经费;国家重点研发计划;武汉市科技计划项目

在线出版日期：2021-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：903-910