白黎芦醇对舒尼替尼诱导肾损伤的作用及机制研究

摘要：

目的:探究白黎芦醇对舒尼替尼诱导肾损伤的作用及机制.方法:选择WKY大鼠30只随机分为3组:对照组(n=10),舒尼替尼组(n=10),舒尼替尼+白藜芦醇组(n=10).舒尼替尼组给予舒尼替尼[15 mg/(kg·d)]灌胃28 d,建立舒尼替尼肾损伤大鼠模型.舒尼替尼+白藜芦醇组于建模前7 d给予大鼠白藜芦醇[100 mg/(kg·d)]灌胃,之后给予白藜芦醇[100 mg/(kg·d)]+舒尼替尼[15 mg/(kg·d)]共同灌胃28 d.对照组给予等量生理盐水.鼠尾测压监测大鼠血压变化.舒尼替尼灌胃28 d后处死大鼠,检测各组大鼠血清肌酐、尿素氮水平;苏木素伊红(HE)染色观察肾脏组织形态改变;免疫印迹法检测大鼠肾脏组蛋白第三亚基四号赖氨酸的三甲基化(H3K4me3)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的蛋白表达变化.结果:与对照组相比,舒尼替尼组大鼠血清肌酐、血尿素氮水平均明显增加[(0.59±0.04)mg/dl vs.(0.47±0.05)mg/dl;(21.10±0.47)mg/dl vs.(17.34±0.59)mg/dl,P均<0.05];肾小管结构破坏,局部近曲小管上皮细胞肿胀、固缩死亡,肾组织肾小管病理损伤评分(paller评分)升高[(39.12±1.91)分vs.(10.92±0.86)分,P<0.05];肾脏H3K4me3、NF-κB、TNF-α、MCP-1蛋白表达水平均增加(1.04±0.10 vs.0.55±0.04;1.09±0.19 vs.0.49±0.05;0.92±0.02 vs.0.32±0.01;0.85±0.06 vs.0.47±0.04,P均<0.05).与舒尼替尼组相比,舒尼替尼+白藜芦醇组大鼠血清肌酐、血尿素氮水平均明显下降[(0.50±0.03)mg/dl vs.(0.59±0.04)mg/dl;(18.21±0.51)mg/dl vs.(21.10±0.47)mg/dl,P均<0.05];肾脏病理结构改变减轻、paller评分明显降低[(23.40±1.38)分vs.(39.12±1.91)分,P<0.05];肾脏H3K4me3以及NF-κB、TNF-α、MCP-1等促炎因子蛋白表达减少(0.70±0.04 vs.1.04±0.10;0.81±0.11 vs.1.09±0.19;0.42±0.04 vs.0.92±0.02;0.63±0.03 vs.0.85±0.06,P均<0.05).结论:白黎芦醇通过抑制肾脏H3K4me3水平降低NF-κB、TNF-α、MCP-1的表达,减轻肾脏炎症缓解舒尼替尼诱导的肾损伤.

关键词：白黎芦醇、舒尼替尼、H3K4me3、炎症、肾损伤

所属期刊栏目：36

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2021-03-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：192-198