尾加压素Ⅱ在高糖诱导心肌细胞氧化应激、内质网应激中的作用及机制研究

摘要：

目的:研究高糖刺激对心肌细胞中尾加压素Ⅱ及其受体表达的影响,并观察高糖刺激下尾加压素Ⅱ对心肌细胞氧化应激/内质网应激通路及其相关信号通路的影响.方法:本实验将原代培养的Wistar大鼠乳鼠心肌细胞培养36 h后,随机分为低糖组(5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(25 mmol/L葡萄糖)、高渗组(5 mmol/L葡萄糖+20 mmol/L甘露糖)、高糖+尾加压素Ⅱ受体拮抗剂Urantide组4组,每组6孔,培养24 h后收集各组心肌细胞.用免疫印迹(Western blot)法检测低糖组、高糖组、高渗组中尾加压素Ⅱ、尾加压素Ⅱ受体的表达情况.通过二氯荧光素二乙酸酯作为探针检测低糖组、高糖组、高糖+Urantide组心肌细胞内活性氧水平,实时荧光定量PCR、Western blot法检测细胞中内质网应激的标志性因子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化转录因子6(ATF6)、细胞凋亡信号分子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)的表达情况.结果:与低糖组和高渗组相比,高糖组心肌细胞中尾加压素Ⅱ及其受体表达量明显增高(P<0.05).与低糖组相比,高糖组细胞内活性氧水平明显增高(P<0.0001),且GRP78、ATF6、CHOP、caspase-12的蛋白及信使RNA(mRNA)表达量也明显增高(P<0.05).与高糖组相比,高糖+Urantide组细胞内活性氧水平明显降低(P<0.0001),且GRP78、ATF6、CHOP、caspase-12的蛋白及mRNA表达量也明显降低(P<0.05).结论:高糖刺激可以诱导心肌细胞中尾加压素Ⅱ及其受体表达增加,并进一步激活氧化应激及内质网应激,从而促进心肌细胞凋亡.

关键词：尾加压素Ⅱ、氧化应激、内质网应激、糖尿病心肌病

所属期刊栏目：36

分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金81200175

在线出版日期：2021-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：80-85