17β-雌二醇和2-甲氧基雌二醇对慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内内皮素-1/一氧化氮体系的影响

摘要：

目的：探讨17β-雌二醇（E2）及2-甲氧基雌二醇（2ME）对慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内内皮素-1（ET-1）/一氧化氮（NO）体系的影响。方法：雌性SD大鼠48只，按随机数字表法平均分为6组（各组n=8）：假手术组、去势组、低氧组、去势+低氧组、去势+低氧+E2组、去势+低氧+2ME组。去势组行卵巢切除术；非去势组打开腹腔找到卵巢后不做处理直接还纳缝合。术后去势+低氧+E2组皮下注射E2[20μg/（kg·d）]，去势+低氧+2ME组皮下注射2ME[240μg/（kg·d）]，其他组皮下注射生理盐水（0.1 ml/d）。低氧组大鼠置于低氧箱内饲养，非低氧组大鼠呼吸正常空气。连续饲养8周以建立低氧性肺动脉高压模型。分别测定血清ET-1、NO水平、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性及肺组织内皮素A受体（ETAR）、内皮素B受体（ETBR）、eNOS 表达变化。结果：低氧组、去势+低氧组大鼠肺小动脉管壁增厚，管腔变窄明显，平均肺动脉压（mPAP）显著高于假手术组（P均<0.01）；E2和2ME干预组大鼠上述形态学及mPAP改变相对较轻。与假手术组相比，去势组和低氧组血清ET-1和肺组织ETAR mRNA及蛋白水平均明显升高，ETBR mRNA及蛋白水平明显下降（P均<0.01）；去势+低氧组以上指标变化更显著；E2和2ME干预后血清ET-1和肺组织ETAR表达明显下降，但仍高于假手术组，同时ETBR 表达明显上升，但仍低于假手术组（P均<0.01）；且去势+低氧+2ME组血清ET-1水平低于去势+低氧+E2组（P<0.05）。与假手术组相比，去势组肺组织eNOS蛋白水平明显下降（P<0.01）；低氧组血清NO水平及肺组织eNOS蛋白水平明显下降（P<0.05或P<0.01）；去势+低氧组血清NO水平、eNOS活性及肺组织eNOS mRNA和蛋白水平均明显下降（P均<0.01）；去势+低氧+E2组和去势+低氧+2ME组上述指标较去势+低氧组均明显上升（P<0.05或P<0.01），但仍低于假手术组（P均<0.05）。结论：E2及2ME均能显著降低血清ET-1水平，减少肺组织ETAR表达，增加ETBR的表达，升高血清NO水平、eNOS活性及肺组织eNOS表达，通过改善ET-1/NO体系平衡部分逆转肺动脉高压。

关键词：高血压、肺性、一氧化氮、17β-雌二醇、2-甲氧基雌二醇、内皮素-1

所属期刊栏目：31

分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：河北省自然科学基金H2013206403

在线出版日期：2016-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：489-494