丙氨酰谷氨酰胺对心肌缺血模型大鼠心肌纤维化及缝隙连接蛋白43重构的影响及其机制

摘要：

目的：研究丙氨酰谷氨酰胺（Ala-Gln）诱导热休克蛋白70（HSP70）高表达对心肌缺血模型大鼠心肌纤维化及缝隙连接蛋白43（Cx43）重构的影响及其机制。<br>　　方法：32只SPF级雄性SD大鼠（200±20）g，按随机数字表法随机等分为4组：对照组、盐酸异丙肾上腺素（ISO）[5mg/（kg·d）]组（模型组）、ISO[5mg/（kg·d）]+Ala-Gln [0.75mg/（kg·d）]组（干预组）、ISO[5mg/（kg·d）]+槲皮素[100mg/（kg·d）]+Ala-Gln [0.75mg/（kg·d）]+二甲基亚矾（DMSO）组（槲皮素组）。每组每天1次给予相应试剂，ISO连续给药7d后停止，余处理继续至第4周时处死大鼠。伊红素（HE）、Masson染色法观察心肌纤维化情况并计算胶原容积分数；免疫组织化学法观察心肌组织中HSP70、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）及Cx43分布，并通过软件进行半定量分析。<br>　　结果：伊红素、Masson染色结果显示对照组无明显心肌纤维化，模型组和槲皮素组出现明显的纤维化，而干预组较模型组和槲皮素组心肌纤维化程度均减弱（P均<0.01），干预组与对照组的心肌纤维化程度无明显差异（P>0.05）。对照组、模型组、槲皮素组中HSP70的含量差异无统计学意义（P>0.05），而干预组中HSP70的含量较上述各组明显升高,且差异有统计学意义（P均<0.01）。心肌组织中p-ERK1/2的含量干预组较模型组、槲皮素组均降低，差异有统计学意义（P均<0.01）。Cx43含量在对照组与干预组中差异无统计学意义且呈线性规律分布，干预组较模型组和槲皮素组均增加，差异有统计学意义（P均<0.01），分布无规律性，且侧面分布相对增多。<br>　　结论：Ala-Gln诱导HSP70高表达可减轻ISO诱发的心肌缺血模型大鼠心肌纤维化程度和Cx43的重构，其机制可能与HSP70下调p-ERK1/2的表达，抑制细胞外信号调节激酶通路激活有关。

关键词：丙氨酰谷氨酰胺、心肌纤维化、缝隙连接蛋白43、细胞外信号调节激酶、热休克蛋白70

分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2015-02-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1024-1028