缬沙坦通过下调X-盒结合蛋白1表达抑制糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡

摘要：

目的：研究糖尿病心肌病（DCM）模型大鼠心肌组织中X-盒结合蛋白1（XBP1）与心肌细胞凋亡之间的联系，以及明确缬沙坦抑制心肌细胞凋亡的作用机制。方法：将清洁级雄性8周龄Wistar大鼠50只随机分为两部分：腹腔注射65 mg/kg的柠檬酸盐缓冲液的大鼠为对照组（n=10）；腹腔注射链脲佐菌素65 mg/kg大鼠（n=40）注射7天后，收集大鼠尾静脉血测空腹血糖，其中37只连续2次空腹血糖≥16.7mmol/L（300mg/dl）为DCM大鼠建模成功并将其随机分为2组：给予以生理盐水灌胃的为DCM组（n=20）,以30mg/kg·d灌胃缬沙坦给药的为DCM+缬沙坦组（n=17）。三组大鼠饲养过程中检测体重、血糖、血压、心功能等指标变化。大鼠16周后处死观察心肌组织结构、细胞形态、胶原分布情况，TUNEL染色观察心肌细胞凋亡，并通过免疫荧光、蛋白印迹法（Western blot）、实时定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及半定量RT-PCR检测各组大鼠心肌组织中cytochrome c、cleaved caspase 3、葡萄糖调节蛋白78（GPR78）和剪接型XBP1（XBP1-s）表达水平。结果：DCM组大鼠与对照组相比，心肌结构紊乱，胶原含量明显增加，心肌细胞凋亡增加（P<0.05），GRP78、XBP1-s、cleaved caspase 3和cytochrome c蛋白及核糖核酸（RNA）表达水平明显升高（P<0.05），DCM+缬沙坦组与DCM组相比，心肌细胞排列较整齐，心肌间质内和小动脉周围胶原纤维显著减少，心肌细胞凋亡明显减少（P<0.05），GRP78、XBP1-s、cleaved caspase 3和cytochrome c蛋白及RNA表达水平明显下降（P<0.05）。结论：DCM大鼠心肌组织中存在着调节内质网应激的关键因子-XBP1的活化，DCM病程中存在着XBP1调控的内质网应激相关凋亡途径的激活，心肌细胞凋亡增加，而缬沙坦能够抑制DCM大鼠心肌细胞XBP1的激活，减少心肌细胞凋亡。

关键词：糖尿病心肌病、心肌细胞凋亡、X-盒结合蛋白1、缬沙坦

分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2014-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：836-840