氯沙坦影响大鼠心肌梗死后心室重塑的机制研究

摘要：

目的：探讨血管紧张素转换酶（ACE）2对大鼠心肌梗死（MI）后心肌组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的表达与心肌重塑的影响，进一步阐明氯沙坦对大鼠MI后心肌重塑的作用机制。<br>　　方法：将32只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、MI组、MI+氯沙坦小剂量组[MI+10 mg/（kg·d）]和MI+氯沙坦大剂量组[MI+20 mg/（kg·d）]，各组均8只，随后将MI组和氯沙坦组大鼠建立心尖部MI模型。术中检测梗死前后心电图变化情况。术后24 h开始灌胃给药，给药期1个月，给药结束后测大鼠的血流动力学指标，并取大鼠心尖部心室肌组织，测其重量，随后组织固定切片，苏木素伊红（HE）染色观察心肌组织病理改变情况，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法和蛋白印迹（Western Blot）法检测心肌组织ACE2和AngⅡ的mRNA和蛋白表达量。<br>　　结果：MI组左心室重量及左心室重量指数（LVMI）均明显高于假手术组（P<0.05），左心室射血分数（LVEF）明显低于假手术组（P<0.05），差异均有统计学意义；氯沙坦各组的上述指标均有所改善，呈剂量依赖性。病理结果显示， MI组大鼠梗死区域可见心肌细胞肿胀、破裂，间质增生，炎症细胞浸润明显；MI+氯沙坦大剂量组心肌细胞坏死少见，肿胀减轻；MI+氯沙坦小剂量组居中；假手术组心肌纤维排列规则，无病理改变。MI组心肌内AngⅡ的mRNA和蛋白表达量显著高于假手术组（P<0.05），给予氯沙坦后，表达量呈剂量依赖性下降。MI组心肌内ACE2的mRNA和蛋白的表达量均略高于假手术组（P<0.05），氯沙坦各组继续升高，呈剂量依赖性。<br>　　结论：氯沙坦可增加大鼠ACE2表达量，进而通过抑制心肌组织内AngⅡ表达来改善MI后的心室重塑。

关键词：血管紧张素转换酶2、心肌梗死、血管紧张素Ⅱ、心肌重塑、氯沙坦

分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金项目批准号81060023，申请代码H0207

在线出版日期：2014-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：629-633