胰岛素改善糖尿病小鼠骨髓内皮祖细胞动员障碍研究

摘要：

目的:探讨胰岛素对糖尿病小鼠骨髓内皮祖细胞(EPC)动员的影响及其机制.方法:链脲霉素诱导C57BL/6雄鼠糖尿病,随机分为非糖尿病组、糖尿病组和糖尿病胰岛素治疗组(胰岛素组)3组(各组n=32).入组小鼠饲养2个月后行左侧股动脉高位结扎离断术造成急性单侧后肢缺血模型.胰岛素组皮下注射胰岛素控制血糖.流式细胞术检测术后(0,1,3,7天,n=6-10)外周血单个核细胞中干细胞因子受体/干细胞抗原-1/胎肝激酶-1阳性早期EPC比例.酶联免疫吸附法测定血浆及骨髓血管内皮生长因子(VEGF)及间充质衍生因子1α(SDF-1α)水平.免疫印迹法测定骨髓VEGF、蛋白激酶B、内皮一氧化氮合酶及基质金属蛋白酶-9的蛋白表达及磷酸化水平,酶谱法测定基质金属蛋白酶-9酶活性.结果:糖尿病组呈现缺血诱导的骨髓EPC动员障碍,动员高峰期其外周血早期EPC数量较非糖尿病组显著减少(P<0.01);并伴随血浆及骨髓VEGF及SDF-1α释放减少(P<0.01);骨髓VEGF蛋白表达受抑制、蛋白激酶B与内皮一氧化氮合酶磷酸化减弱及基质金属蛋白酶-9酶活性受损(P<0.05),差异均有统计学意义.胰岛素组缺血术后骨髓EPC动员能力、VEGF及SDF-1α释放水平及骨髓蛋白激酶B/内皮一氧化氮合酶/基质金属蛋白酶-9信号通路活化水平较糖尿病组均明显提高(P<0.05),差异均有统计学意义.结论:胰岛素改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓EPC动员障碍,这种作用可能通过恢复受损的SDF-1α/VEGF信号通路活化而介导.

关键词：糖尿病、动员、内皮祖细胞、骨髓、胰岛素

所属期刊栏目：26

分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30170370;江苏省医学重点人才资助项目2008

在线出版日期：2011-08-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：145-148