基质金属蛋白酶组织抑制因子3基因转染血管平滑肌细胞移植对急性心肌梗死后早期心肌重塑的影响
目的 研究基质金属蛋白酶组织抑制因子3(tissue inhibitor-3 of matrix metalloproteinases,TIMP-3)基因转染血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)移植,对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后早期心脏结构变化的影响,并探讨其可能的机制.方法 取Wistar大鼠胸主动脉采用组织块贴壁法培养VSMCs.另取61只Wistar雌性大鼠建立左冠状动脉远端结扎的AMI动物模型,将存活的54只大鼠模型随机分为三组,每组18只.于冠状动脉结扎后立即向缺血部心室壁内注射含有1×106个TIMP-3基因转染VSMCs(A组)、1×106个VSMCs(B组)或不含细胞的PBS液(C组)各0.5 ml.术后1周,进行心脏形态学检测观察大鼠心脏结构变化,免疫组织化学染色验证TIMP-3基因转染VSMCs在缺血心肌中的存活情况,Western blot法测定大鼠缺血心肌TIMP-3蛋白和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)蛋白的含量. 结果成功分离、培养VSMCs,纯度达98%,TIMP-3基因成功转入VSMCs中.术后1周,A组大鼠梗死心肌面积占左室游离壁面积的百分比为28.73%±1.56%,小于B组39.63%±1.84%和C组46.32%±2.16%(P＜0.01);B组小于C组(P＜0.01).A组大鼠左室容积指数为5.27±0.21 mm3/g,小于B组6.69±0.34 mm3/g和C组9.67±0.88 mm3/g(P＜0.01);B组小于C组(P＜0.01).免疫组织化学染色见TIMP-3基因转染VSMCs被成功植入缺血心肌并在其中存活.Western blot法示A组大鼠缺血心肌TIMP-3蛋白含量为300 704.8±3 692.8,高于B、C组的195 548.8±3 014.2及177 991.1±2 502.1(P＜0.01);B组高于C组(P＜0.01).A组MMP-9蛋白含量为594 827.4±5 708.5,低于B、C组的921 461.4±8 887.4及1 044 445.0±8 788.6(P＜0.01);B组低于C组(P＜0.01). 结论将TIMP-3基因转染的VSMCs移植入心肌缺血区可明显抑制AMI后早期心肌重塑.
基质金属蛋白酶组织抑制因子3基因、急性心肌梗死、心肌重塑、细胞移植、基因治疗
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R542.22;Q813(心脏、血管（循环系）疾病)
国家自然科学基金30640052;中国博士后科学基金2005038207;教育部留学回国人员科研启动基金383;黑龙江省国际科技合作项目WC05C03;黑龙江省卫生厅医学科研项目2005-253
2007-06-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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