冠心病患者氯吡格雷群体药动学-药效学模型研究

摘要：

目的 建立冠心病患者氯吡格雷群体药动学-药效学模型,为尽早诊断和干预氯吡格雷抵抗提供临床依据.方法 前瞻性收集使用双联抗血小板治疗冠心病的患者101例,分别以患者体内氯吡格雷活性代谢产物(clopidogrel active metabolite,Clop-AM)浓度和血小板最大聚集率(maximum platelet aggregation rate,MAR)作为药动学和药效学指标,使用非线性混合效应模型定量考察患者性别、年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、CYP2C19基因型、合并疾病等影响氯吡格雷抵抗的因素,建立冠心病患者氯吡格雷群体药动学-药效学模型.结果 Clop-AM表观清除率的群体典型值为2910 L·h-1,BMI对Clop-AM的表观清除率有影响,最终模型公式为CL=2910×(BMI/25.09)×3.22;模型验证的平均预测误差(mean prediction error,MPE)和均方根预测误差(root mean square prediction error,RMSE)分别为药动学-药效学:MPE=0.14,RMSE=10.77;药动学:MPE=0.26,RMSE=2.91;药效学:MPE=-0.05,RMSE=17.10.结论 初步建立了冠心病患者氯吡格雷群体药动学-药效学模型,BMI较高的人群,Clop-AM清除加快,对氯吡格雷个体化用药有一定的参考价值.

关键词：氯吡格雷、氯吡格雷活性代谢物、CYP2C19基因、群体药动学-药效学、体质量指数

所属期刊栏目：39

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：云南省卫生和计划D-2017045

在线出版日期：2022-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：101-106