(定量)构效关系预测利伐沙班有机杂质遗传毒性

摘要：

目的 通过对利伐沙班原料中有机杂质进行遗传毒性预测,并以杂质遗传毒性进行分类,为实际生产中质量保障体系的建立提供依据.方法 分析利伐沙班的合成工艺,结合实际生产中有可能采用的生产工艺,推测有机杂质,按照国际认可的指导原则,采用基于专家规则和基于统计学规则的 2个互补的(定量)构效关系评估[(quantitative)structure-activity relationships,(Q)SAR]预测软件,对18个有机杂质进行遗传毒性预测分析,并依据预测结果按照其致突变性和致癌性进行分类.结果 在18个有机杂质中,需要按遗传毒性杂质控制的杂质有5个,可以按非遗传毒性杂质控制的杂质有13个.结论 采用(Q)SAR评估有关物质的遗传毒性,可实现快速确定杂质毒性特征的目的.预测结果提示利伐沙班应针对具有遗传毒性警示结构的5个杂质建立有效的质量控制体系.

关键词：遗传毒性、有机杂质、利伐沙班、(定量)构效关系、警示结构

所属期刊栏目：38

分类号：R962(药理学)

资助基金："重大新药创制"国家科技重大专项2013ZX09402103

在线出版日期：2021-08-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1289-1293