基因多态性对华法林谷浓度及维持剂量的影响

摘要：

目的 探讨VKORC1(-1639G/A)、CYP2C9*3、CYP4F2(rs2108622)和CYP2C19*2基因多态性在中国心房颤动群体中的表达,分析其对房颤患者华法林谷浓度及维持剂量的影响.方法 收集75例房颤患者的华法林血样,采用HPLC-UV测定其谷浓度,PCR-RFLP法检测VKORC1(-1639G/A)、CYP2C9*3、CYP4F2(rs2108622)和CYP2C19*2基因分型.明确基因多态性对华法林谷浓度及维持剂量的影响.结果 华法林稳态谷浓度在0.5～＜1.0,1.0～2.0,＞2.0 μg·mL-1时,其临床有效率分别为69.23％,82.6％,63.41％,显著高于谷浓度＜0.5 μg·mL-1时的48.39％(P＜0.05),且华法林浓度0.5～＜1.0 μg·mL-1与＞2.0 μg·mL-1的临床有效率相近.VKORC1(-1639G/A)、CYP2C9*3、CYP4F2(rs2108622)和CYP2C19*2等位基因频率分别为8.65％,7.35％,20％,30％.VKORC1位点AA型、CYP4F2位点CC型患者华法林稳态谷浓度分别低于AG/GG及CT/TT型患者(P＜0.01),而CYP2C9*3、CYP2C19*2各基因型间对华法林稳态谷浓度无显著差异.携带AG/GG、CT/TT型和野生型(*1/*1)的患者,华法林维持剂量分别高于携带AA型、CC型和杂合型(*1/*3)的患者(P＜0.01),而CYP2C19*2各基因型间与华法林维持剂量无显著差异.结论 VKORC1(-1639G/A)、CYP2C9*3、CYP4F2(rs2108622)基因多态性显著影响房颤患者华法林的维持剂量,且VKORC1(-1639G/A)、CYP4F2(rs2108622)基因多态性与房颤患者华法林谷浓度密切相关.

关键词：华法林、维持剂量、谷浓度、基因多态性、房颤

所属期刊栏目：37

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：福建省卫生计生科研人才培养项目2018-ZQN-53

在线出版日期：2020-12-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2378-2382