新型纳豆激酶-γ-聚谷氨酸复合物注射液的制备和毒性评价

摘要：

目的 制备一种低毒性的纳豆激酶(nattokinase,NK)注射液.方法 在NK注射液中加入γ-聚谷氨酸(γ-polyglutamic acid,γ-PGA),制备NK-γ-PGA复合物注射液.采用急性毒性试验,以小鼠给药后的生存时间、生存状态和注射后48 h存活小鼠尾部的状态作为毒性评价的指标,分别考察pH和γ-PGA浓度对NK与γ-PGA复合情况的影响.利用体外溶栓试验对NK-γ-PGA注射液毒性降低的原因进行分析.结果 当以120 kU· kg-1的剂量单次尾静脉注射NK-γ-PGA复合物注射液(NK 10 kU·mL-1,γ-PGA 0·924 mg·mL-1,pH 6.0)时,48 h后小鼠的死亡率为0,且尾部无红肿及坏死,说明在pH 6.0和γ-PGA的浓度为0.924 mg·mL-1时,NK与γ-PGA复合得最好.体外溶栓试验结果表明,γ-PGA的加入未降低NK活性,毒性的降低主要是因为NK与γ-PGA形成了复合物,起到了缓释作用.结论 本研究中制备的NK-γ-PGA复合物注射液(NK 10 kU·mL-1,γ-PGA 0.924 mg·mL-1,pH 6.0)在不改变NK活性的前提下,降低了NK注射液毒性.

关键词：纳豆激酶、注射液、聚谷氨酸、复合物、急性毒性试验、体外溶栓试验

所属期刊栏目：37

分类号：R944.1(药剂学)

在线出版日期：2020-04-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：180-186