10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.19.005
1,2-丙二醇体内外安全性实验研究
目的 从体内和体外分别考察1,2-丙二醇气管内雾化给药局部刺激性、体外溶血性和细胞毒性,初步评价1,2-丙二醇吸入给药安全性.方法 取大鼠,采用气管内雾化给药方式给予30%1,2-丙二醇200 μL,连续5d,评价1,2-丙二醇吸入给药对肺部的局部刺激性;采用体外试管法肉眼观察和紫外分光光度计法计算溶血率考察1,2-丙二醇的溶血性;采用MTT法研究1,2-丙二醇对人肺腺癌细胞A549、人支气管上皮细胞16HBE、大鼠气管上皮细胞RTE的不良反应,分别计算IC50值.结果 1,2-丙二醇气管内雾化给药后,动物出现极轻度的血管壁周围水肿,极轻度到轻度的肺脏局部支气管内炎症细胞浸润,溶剂对照出现极轻度到轻度的血管壁周围水肿.当1,2-丙二醇浓度≥50%,溶血试验肉眼观察发现,温育1h上层略偏红色,温育时间延长,颜色略加深,3h温育结束,发生溶血,但未见凝聚现象;采用紫外分光光度计法计算溶血率均>5%,均有溶血发生.细胞毒性试验中,1,2-丙二醇体积分数在0.12%~10%,对A549、16HBE及RTE的细胞不良反应存在一定的量效关系,相关系数R2值分别为0.986,0.989,0.993,IC50分别为2.538%,2.015%,1.983%.结论 气管内雾化给予1,2-丙二醇对肺部刺激性较小,肺部耐受性较好.浓度≥50%时,可引起溶血.体积分数达到2%时,1,2-丙二醇对A549、16HBE和RTE细胞有显著的不良反应.本研究为1,2-丙二醇吸入途径应用的安全性提供了毒理学数据参考.
1、2-丙二醇、气管内雾化、局部刺激、溶血、细胞毒性、吸入
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R965.3(药理学)
中国烟草总公司科技重大专项;云南省烟草化学重点实验室开放基金项目
2020-07-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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