pH敏感型热休克笼形蛋白纳米载体的构建及其理化性质评价

摘要：

目的 设计并制备具有靶向肿瘤且pH敏感的热休克蛋白(heat shock proteins,HSP)笼形蛋白纳米递药系统,并对其理化性质进行表征.方法 采用基因全合成与蛋白质重组表达技术纯化HSP为母版,通过表面官能团功能化制备得到修饰穿膜肽Tat、聚乙二醇包衣的热休克笼形蛋白纳米载体(PT-HSP).通过透射电镜、纳米粒度与Zeta电位测定仪对其形态、粒径及Zeta电位进行表征,并建立HPLC测定其载药量与包封率.考察载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的PT-HSP在生理pH条件(pH 7.4)与肿瘤pH条件(pH 6.5)下的体外释药行为.结果 形态学结果表明,PT-HSP是呈现典型双层结构的均一球体,平均粒径为(154.4±23.6)nm,Zeta电位为(-2.6±0.7)mV. HPLC测得载PTX的PT-HSP的包封率为(75.3±3.6)％,载药量为(7.0±0.2)％.体外释药试验结果表明PT-HSP在pH 7.4条件下的释放速率显著慢于pH 6.5条件下的释放速率(P＜0.01).结论 本研究制备得到的pH敏感的HSP笼形蛋白智能纳米递药系统具有载药量高、稳定性强及智能靶向等优点,有望成为一种安全、有效、智能的抗肿瘤药物载体.

关键词：热休克蛋白、聚乙二醇、Tat肽、pH敏感、纳米载体

所属期刊栏目：36

分类号：R943(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;江苏省高等学校自然科学研究项目;浙江省医药卫生科学研究基金

在线出版日期：2020-07-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2113-2118