UPLC-MS/MS检测大鼠血浆中阿帕替尼的浓度及其药动学研究

摘要：

目的 采用UPLC-MS/MS建立快速检测大鼠血浆中阿帕替尼浓度的方法,并应用于药动学研究.方法 大鼠血浆样本用乙腈沉淀蛋白,液质联用技术检测浓度,流动相为乙腈-水(含0.1％甲酸),梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温40℃,内标为氯唑沙宗;质谱条件:电喷雾离子化源(ESI),负离子监测模式,检测离子对阿帕替尼为m/z 396.2→210.0和m/z 396.2→158.0,氟唑沙宗m/z 168.0→132.0.结果 阿帕替尼和内标氯唑沙宗的保留时间分别为1.07 min和1.40 min,线性范围为10～2 000 ng·mL-1(r2=0.993),检测限为1 ng·mL-1,准确度为90.65％～111.50％,基质效应为89.14％～104.65％,平均回收率＞86％,日内、日间精密度RSD均＜10％.常温下放置24 h、冻融2次和-80℃冻存30d的RSD均＜10％.药动学研究结果显示,大鼠单次灌胃阿帕替尼76.5 mg·kg-1,AUC(0-t)为(6 114.41±645.99)ng·mL-1·h,CLz/F为(12.21±1.08)L·h-1·kg-1,Vz/F为(75.70±38)L·kg-1,T1/2为(4.23±1.94)h,Tmax为(2±0.71)h,Cmax为(1 377.7±284.54)μg·L-1.结论 该法操作简便,重复性好,准确可靠,适用于大鼠血浆中阿帕替尼的浓度检测及其药动学研究.

关键词：阿帕替尼、超高效液相色谱串联质谱法、浓度、药动学

所属期刊栏目：36

分类号：R917.101(药物基础科学)

资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2018KY519

在线出版日期：2019-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：152-156